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Desarrollo de formulaciones de liberación controlada para enfermedades inflamatorias

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Desarrollo de formulaciones de liberación controlada para enfermedades inflamatorias

dc.contributor.advisor	Garrigues Pelufo, Teresa María
dc.contributor.advisor	Melero Zaera, Ana
dc.contributor.author	Carreras Martínez, Juan José
dc.contributor.other	Màster en Investigació i ús Racional del Medicament	es_ES
dc.date.accessioned	2023-04-21T07:48:27Z
dc.date.available	2023-04-22T04:45:06Z
dc.date.issued	2022	es_ES
dc.date.submitted	27-04-2023	es_ES
dc.identifier.uri	https://hdl.handle.net/10550/86143
dc.description.abstract	Las enfermedades inflamatorias con componente autoinmune de la piel y del tracto gastrointestinal, como son la psoriasis y la dermatitis atópica y la enfermedad inflamatoria intestinal, respectivamente, son enfermedades prevalentes que necesitan mejorar su tratamiento. La ciclosporina A es un fármaco inmunosupresor que ha demostrado ser efectivo para el tratamiento de enfermedades autoinmunes, pero también sus efectos adversos a nivel sistémico. En el caso de las enfermedades cutáneas, la administración por vía tópica de este fármaco aportaría grandes ventajas como la posibilidad de actuar a nivel local y evitar efectos sistémicos. Sin embargo, la ciclosporina A presenta un tamaño molecular que dificulta su difusión a través de la piel, impidiendo el tratamiento tópico y limitando su utilización a la administración oral. En el caso de la enfermedad inflamatoria intestinal, gran cantidad de la dosis administrada de ciclosporina A se absorbe a través de la mucosa intestinal, permaneciendo durante un tiempo limitado en el tracto gastrointestinal, donde debe ejercer su acción terapéutica. En estos casos, el tratamiento local supone un gran desafío ya que el tejido a tratar es absorbente en sí mismo. Además, esta absorción conlleva efectos sistémicos indeseados. Por todo ello, se presenta la necesidad de mejorar el diseño de las formas de administración de ciclosporina A para el tratamiento de estas patologías. Con el fin de superar estos inconvenientes, se ha formulado la ciclosporina A en distintos sistemas de administración. Para la piel, se ha diseñado una serie de sistemas liposomales ultraflexibles, transfersomas y etosomas, con características técnicas que las hacen estables y aptas para trasportar fármacos, y que han permitido la administración ex vivo de ciclosporina A, de manera efectiva, a través de piel humana, mostrando una distribución a través de los diferentes estratos de la piel. Para la vía oral, se han diseñado partículas nano- y microestructuradas cargadas con ciclosporina A, que han mostrado características óptimas de mucoadhesión y de liberación controlada del fármaco en la mucosa grastrointestinal, aumentando así el tiempo de contacto con el tejido a tratar y disminuyendo la absorción y el paso a circulación sistémica. Por lo tanto, estas diferentes formas de liberación controlada se erigen como prometedores tratamientos para enfermedades inflamatorias, con componente inmunológico de la piel y gastrointestinales, permitiendo ejercer una acción farmacológica más selectiva, localizada y duradera, al mismo tiempo que se reduce la cantidad de fármaco que accede a circulación sistémica y, por tanto, sus posibles efectos adversos.	es_ES
dc.description.abstract	Inflammatory diseases with autoimmune component of the skin and the gastrointestinal tract, such as psoriasis and atopic dermatitis, and inflammatory bowel disease, respectively, are prevalent diseases in need of improved treatment. Cyclosporin A is an immunosuppressive drug that has been shown to be effective for the treatment of autoimmune diseases but has adverse effects at the systemic level. In the case of skin diseases, topical administration could provide great advantages such as the possibility of acting locally, avoiding systemic effects. However, this drug’s molecular size, hinders its diffusion through the skin, hampering topical treatment and limiting its use to oral administration. In the case of inflammatory bowel disease, a large amount of the administered dose of cyclosporin A is absorbed through the intestinal mucosa, remaining for a limited period in the gastrointestinal tract, where it should exert its therapeutic action. In these cases, local treatment can be particularly challenging as the treated tissue is self-absorbent, leading to undesirable systemic effects. For all these reasons, there is a need to find an appropriate dosage form for cyclosporin A for the treatment of these pathologies. To overcome these drawbacks, cyclosporin A has been formulated in advanced delivery systems. For the skin, a series of ultraflexible liposomal systems, transfersomes and ethosomes have been designed. The new formulations have proven to be stable and suitable for drug transport, and have allowed the effective ex vivo administration of cyclosporin A through the different layers of the human skin. For the oral route, nano- and microstructured particles loaded with cyclosporin A have been designed, which have shown optimal characteristics of mucoadhesion and controlled release of the drug in the gastrointestinal mucosa, thus increasing the contact time with the tissue to be treated and decreasing absorption and passage to systemic circulation. In conclusion, the results of this work suggest that these new forms of controlled release are promising results for skin and intestinal inflammatory diseases with immunological components, as they would allow a more selective, localized and long-lasting pharmacological action, while reducing possible adverse effects.	en_US
dc.format.extent	334 p.	es_ES
dc.language.iso	es	es_ES
dc.subject	liberación controlada	es_ES
dc.subject	liposomas	es_ES
dc.subject	nanopartículas	es_ES
dc.subject	micropartículas	es_ES
dc.subject	psoriasis	es_ES
dc.subject	dermatitis atópica	es_ES
dc.subject	enfermedad inflamatoria intestinal	es_ES
dc.subject	colitis ulcerosa	es_ES
dc.title	Desarrollo de formulaciones de liberación controlada para enfermedades inflamatorias	es_ES
dc.type	doctoral thesis	es_ES
dc.subject.unesco	UNESCO::CIENCIAS MÉDICAS	es_ES
dc.embargo.terms	0 days	es_ES
dc.rights.accessRights	open access	es_ES