Knowledge about the changes produced in immune system with aging in patients diagnosed with non-small cell lung cancer (NSCLC) is scarce. However, immune system is a crucial element for current cancer therapies. Therefore, our main objective was to study the parameters described as markers of immunosenescence in patients with NSCLC and to verify whether there are significant changes with age. Among the secondary objectives, the relationship between these markers and other clinical variables was examined. Methods The present work is a prospective, cross-sectional, descriptive and analytical study of patients diagnosed with NSCLC between March-18 and February-21 at Hospital Universitario Doctor Peset. Clinical assessment and analytical extraction (biochemistry, blood count, flow cytometry analysis, and cytomegalovirus (CMV) serology) were performed at baseline. The correlation between variables was studied with univariate and multivariate methods (through principal component analysis (PCA)). Finally, clustering techniques were used to obtain immunological profiles. Relationships between clinical variables and the clusters obtained were also investigated. Results Age was not related to immunological markers, so we decided to look for a cut-off point that would maximize the discrepancy between two age groups in the lymphocyte populations. A common cut-off point was not discovered. Interestingly, its value was higher in CD8+ (around 75-80) than CD4+ (around 65) T cell populations. Females presented with higher levels of immature lymphocytes (p<0.01). In patients with deteriorated functional and nutritional status, a proinflammatory pattern was found (p<0.05). In contrast, patients with low ECOG had high levels of central memory (CM) CD4+, effector memory (EM) CD4+ (p<0.05) and CD8+ (p=0.032) T lymphocytes. Advanced tumor stage was associated with low levels of dendritic cells. Elderly individuals with dependence for instrumental activities exhibited fewer regulatory and γδ Vδ1-Vδ2+ T lymphocytes. Cognitive impairment was associated with low levels of CD8+ T cells. In addition, patients with functional limitation had high levels of IL-6 and C reactive protein (CRP). The presence of CMV IgG was associated with higher levels of all mature lymphocyte populations. Using clustering techniques, 9 groups were obtained. The group with higher significance was cluster 6, comprising patients <70 years old, with a proinflammatory pattern and deteriorated ECOG. Cluster 8, constituted by elderly individuals with good functional status, was characterised by the predominance of mature and TEMRA CD4+ lymphocytes. Conclusions Age cannot be considered the main factor of immunosenescence in patients with NSCLC. Deteriorated functional status and poor nutritional status are associated with a proinflammatory pattern. Finally, cognitive, functional, emotional, tumor characteristics and also, CMV exposure, correlate with immune status.Los cambios que se producen en el sistema inmune con la edad son poco conocidos en los pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) y esto es clave para realizar un uso óptimo de las nuevas terapias. Por tanto, nuestro objetivo principal fue estudiar los parámetros descritos como marcadores de inmunosenescencia en los pacientes con CPNM y comprobar si existen alteraciones significativas con la edad. Entre los objetivos secundarios, se examinó la relación entre dichos marcadores y otras variables clínicas. Metodología El presente trabajo es un estudio prospectivo, transversal, descriptivo y analítico de los pacientes diagnosticados de CPNM entre marzo-18 y febrero-21 en el Hospital Universitario Dr Peset. Previo al inicio del tratamiento se realizó la valoración clínica y la extracción analítica (bioquímica, hematimetría con citometría de flujo, y serología de citomegalovirus (CMV)). La correlación entre variables se estudió de forma univariable y mediante el análisis de componentes principales (PCA), multivariable. Finalmente, se emplearon técnicas de clustering para la obtención de patrones inmunológicos, sobre los cuales se estudió la posible relación con otras variables. Resultados La edad no mostró relación con marcadores inmunológicos, por lo que se decidió buscar un punto de corte que permitiera maximizar la discrepancia entre dos grupos de edad en las poblaciones linfocitarias. No pudo hallarse punto común, pero éste fue más alto en las poblaciones de linfocitos T CD8+ (alrededor de 75-80) que CD4+ (en torno a 65). El sexo femenino se asoció con niveles mayores de linfocitos inmaduros (p<0.01). En los pacientes con situación funcional y nutricional deteriorada, se halló un patrón proinflamatorio (p<0.05). En cambio, los pacientes con ECOG bajo presentaron niveles altos de linfocitos CD4+ centrales de memoria (CM), efectores de memoria (EM) (p<0.05) y CD8+ (p=0.032). El estadio tumoral avanzado se relacionó con niveles bajos de células dendríticas. Los individuos ancianos con dependencia para actividades instrumentales exhibían menos linfocitos T reguladores y γδ Vδ1-Vδ2+. El deterioro cognitivo se relacionó con niveles bajos de linfocitos T CD8+. Además, los pacientes con limitación funcional presentaban niveles altos de IL-6 y proteína C reactiva (PCR). La presencia de IgG de CMV se relacionó con todas las poblaciones linfocitarias maduras. Mediante técnicas de clustering se obtuvieron 9 grupos. Destacan: el cluster 6, formado por pacientes <70 años, con patrón proinflamatorio y ECOG deteriorado. El cluster 8, formado por ancianos con buena situación funcional, destacó por la predominancia de linfocitos CD4+ maduros y TEMRA. Conclusiones La edad en sí misma no puede considerarse el factor principal de inmunosenescencia en los pacientes con CPNM. El estado funcional deteriorado y una pobre situación nutricional se asocian a un patrón proinflamatorio. Por último, existen características cognitivas, funcionales, emocionales, de exposición a CMV y del tumor que se correlacionan con el estado inmunitario.