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Efecto terapéutico del compuesto BO-110 en un modelo animal de leiomioma

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Efecto terapéutico del compuesto BO-110 en un modelo animal de leiomioma

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dc.contributor.advisor Gómez Gallego, Raúl
dc.contributor.advisor Pellicer Martínez, Antonio
dc.contributor.author Juárez Pallarés, Irene
dc.contributor.other Departament de Pediatria, Obstetrícia i Ginecologia es_ES
dc.date.accessioned 2023-05-04T07:38:24Z
dc.date.available 2023-05-05T04:45:06Z
dc.date.issued 2023 es_ES
dc.date.submitted 13-06-2023 es_ES
dc.identifier.uri https://hdl.handle.net/10550/86326
dc.description.abstract Los miomas son los tumores benignos más frecuentes en las mujeres en edad reproductiva y pueden asociar numerosos síntomas como dolor, sangrado y problemas reproductivos. Sin embargo, actualmente no existe una terapia totalmente satisfactoria por lo que es de suma importancia la evaluación de nuevos tratamientos. En la búsqueda de opciones terapéuticas alternativas, hemos seleccionado el ácido poliinosina-policitidílico (pIC) conjugado con polietilenimina (PEI) [pICPEI], cuyo nombre comercial es BO-100. El compuesto pIC es un ARN sintético de doble cadena sin toxicidad asociada, que induce de manera selectiva la autofagia y apoptosis en un gran espectro de células tumorales. Presenta una amplia eficacia en diversas enfermedades neoplásicas, aunque su efecto en células tumorales benignas como los miomas es desconocido. Por lo que el objetivo de este estudio es evaluar el efecto de [pICPEI] sobre el tamaño de los miomas, la proliferación celular, la apoptosis y la angiogénesis. Para la consecución de nuestro objetivo pusimos a punto un modelo animal de leiomioma para poder testar in vivo el funcionamiento del fármaco. Previamente, realizamos un estudio in vitro donde evidenciamos un efecto selectivo de [pICPEI] sobre las células de mioma sin afectar a las de miometrio sano. Para el modelo in vivo, empleamos ratonas nude, inmunodeprimidas, atímicas, de cinco semanas de edad (n=48) a las que se les practicó una ooforectomía y recibieron reemplazo hormonal mediante una cápsula de liberación lenta de 0,05 mg de 17 β-estradiol y 50 mg de progesterona. Tras esto, se procedió a la implantación de cuatro fragmentos de 3-5mm3 de mioma en el peritoneo de los animales y estos fueron divididos en dos grupos (control y tratamiento) recibiendo vehículo o 0,6 mg/kg de [pICPEI] durante cuatro semanas. Al finalizar el tratamiento, los animales fueron sacrificados, se recuperaron los implantes y se calculó el tamaño de las lesiones. Posteriormente se evaluó la vascularización (con el anticuerpo PECAM, marcador de células endoteliales), la proliferación celular (con el anticuerpo Ki67) y la apoptosis (con el kit Apoptag®) mediante análisis inmunohistoquímico e inmunofluorescente cuantitativo. Las imágenes obtenidas mediante un microscopio óptico y de fluorescencia con una cámara digital acoplada fueron cuantificadas utilizando un software de análisis de imagen. Demostramos un efecto antiangiogénico, proapoptótico y una disminución de la proliferación celular en las ratonas tratadas con el fármaco. Sin embargo, estos efectos no condujeron a una disminución del tamaño del implante, que era el objetivo principal de nuestro trabajo. Posiblemente esto sucedió porque se requiera un mayor tiempo de exposición al fármaco del que empleamos para obtener una reducción significativa de los implantes. Por ello creemos que debido a los efectos ejercidos por [pICPEI] sobre la angiogénesis, proliferación celular y apoptosis, si se administrase durante períodos de tiempo más prolongados podría conducir a una disminución del tamaño de las lesiones. es_ES
dc.format.extent 154 p. es_ES
dc.language.iso es es_ES
dc.subject mioma es_ES
dc.subject pICPEI es_ES
dc.subject angiogénesis es_ES
dc.subject proliferación celular es_ES
dc.subject apoptosis es_ES
dc.subject modelo murino inmunodeprimido es_ES
dc.title Efecto terapéutico del compuesto BO-110 en un modelo animal de leiomioma es_ES
dc.type doctoral thesis es_ES
dc.subject.unesco CIENCIAS MÉDICAS es_ES
dc.embargo.terms 0 days es_ES
dc.rights.accessRights open access es_ES

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