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Análisis de los efectos antiinflamatorios del bromuro de aclidinio sobre los neutrófilos de los pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC): una aproximación a los mecanismos de corticorresistencia

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Análisis de los efectos antiinflamatorios del bromuro de aclidinio sobre los neutrófilos de los pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC): una aproximación a los mecanismos de corticorresistencia

dc.contributor.advisor	Milara Payá, Javier
dc.contributor.advisor	Juan Samper, Gustavo
dc.contributor.advisor	Cortijo Gimeno, Julio
dc.contributor.author	Cervera Juan, María Angélica
dc.contributor.other	Departament de Medicina	es_ES
dc.date.accessioned	2023-05-10T10:05:29Z
dc.date.available	2023-05-11T04:45:05Z
dc.date.issued	2023	es_ES
dc.date.submitted	02-06-2023	es_ES
dc.identifier.uri	https://hdl.handle.net/10550/86535
dc.description.abstract	INTRODUCCIÓN: La asociación de corticoides inhalados (ICS) con agonistas beta2 de acción prolongada es una terapia de combinación bien documentada para la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) basada en sus propiedades antiinflamatorias aditivas. Por el contrario, no existe evidencia científica en la recomendación de ICS en combinación con antagonistas muscarínicos de acción prolongada (LAMA). En este estudio, se utilizaron neutrófilos obtenidos de pacientes con EPOC para comparar los efectos antiinflamatorios del bromuro de iclidinium (un antagonista muscarínico de acción prolongada) con corticoides y su posible efecto aditivo. MÉTODOS: Se aislaron neutrófilos en esputo humano y sangre de individuos sanos (n = 37), pacientes con EPOC estable (n = 52) y aquellos con EPOC exacerbados (n = 16). Las células se incubaron con fluticasona propionato (0,1 nM-1 μM), bromuro de aclidinium (0,1 nM-1 μM) o una combinación de los mismos y se estimularon con 1 μg de lipopolisacárido / ml o extracto de humo de cigarrillo al 5%. Se midieron los niveles de los mediadores proinflamatorios interleucina-8, metaloproteinasa-9 de matriz, CCL-5, factor estimulante de colonias de granulocitos-macrófagos e interleucina-1β y se evaluaron los mecanismos de resistencia a corticoides al final de la incubación. RESULTADOS: El sistema colinérgico no neuronal se sobreexpresó en los neutrófilos de pacientes con EPOC, como lo demuestran los aumentos en la expresión de los receptores muscarínicos (M2, M4 y M5), de la acetilcolin-transferasa y del transportador de la acetilcolina vesicular. El bromuro de aclidinium demostró efectos antiinflamatorios sobre los neutrófilos de pacientes con EPOC, revirtiendo su resistencia a los corticoides. Se demostraron los efectos aditivos de la combinación de bromuro de aclidinium y del propionato de fluticasona en el bloqueo de los niveles del receptor M2, en la inhibición de la fosfoinositil 3-quinasa-δ y en el aumento de la respuesta glucocorticoide del factor de transcripción y se acompañaron de un aumento en la expresión de genes antiinflamatorios inducidos por corticoides. CONCLUSIONES: In vitro los LAMA potencian los efectos antiinflamatorios de los corticoides en neutrófilos de pacientes con EPOC, proporcionando así una justificación científica para su uso en combinación con corticoides en el tratamiento de la EPOC.	es_ES
dc.format.extent	204 p.	es_ES
dc.language.iso	es	es_ES
dc.subject	epoc	es_ES
dc.subject	bromuro de aclidinio	es_ES
dc.subject	neutrófilos	es_ES
dc.subject	corticoresistencia	es_ES
dc.subject	sistema colinérgico no nueronal	es_ES
dc.title	Análisis de los efectos antiinflamatorios del bromuro de aclidinio sobre los neutrófilos de los pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC): una aproximación a los mecanismos de corticorresistencia	es_ES
dc.type	doctoral thesis	es_ES
dc.subject.unesco	UNESCO::CIENCIAS MÉDICAS	es_ES
dc.embargo.terms	0 days	es_ES
dc.rights.accessRights	open access	es_ES