Currently, conventional dialysis fluid includes acetate to achieve chemical stability, i.e. to avoid the precipitation of calcium or magnesium bicarbonate salts. This concentration of 3-4 mmol/L of acetate, which would not exceed the metabolic capacity of the tricarboxylic acid (TCA) cycle, nevertheless triggers undesirable clinical consequences by mechanisms that are not well elucidated. Its substitution by citrate is postulated as a better alternative for avoiding hyperacetatemia and its pleiotropic effects. In this prospective crossover study, the effects of hyperacetatemia were evaluated by comparing acetate and citrate dialysates from three approaches: the effects on inflammation, myocardial damage, calcium balance and bone mineral metabolism; targeted metabolomics to investigate changes in intermediary metabolism; and untargeted metabolomics to identify metabolites that could explain in a biochemical way the clinical results described. The results show that citrate represents a more biocompatible option in terms of a better inflammatory profile and apparently neutral calcium balance; that dialysis produces ketogenesis and inhibits the degradation of lipids and amino acids; and that the concentrations of some identified metabolites differ with the use of one liquid or another, which generates hypotheses that could, in future research, reveal the mechanisms involved in the benefits of citrate.En la actualidad, el líquido de diálisis convencional incluye acetato para conseguir su estabilidad química, es decir, para evitar la precipitación de sales de bicarbonato cálcico o magnésico. Esa concentración de acetato, 3-4 mmol/L, que no superaría la capacidad metabólica del ciclo de los ácidos tricarboxílicos (TCA), desencadena, sin embargo, consecuencias clínicas indeseables por mecanismos no bien dilucidados. Su sustitución por citrato se postula como una mejor alternativa, tanto por evitar la hiperacetatemia, como por sus efectos pleiotrópicos. En este estudio prospectivo y cruzado se evaluaron los efectos de la hiperacetatemia, al comparar un líquido de diálisis con acetato con uno con citrato, con tres enfoques. Se evaluaron los efectos sobre inflamación, daño miocárdico, balance de calcio y metabolismo mineral óseo. Se realizó metabolómica dirigida para investigar cambios en el metabolismo intermedio. Y metabolómica no dirigida para identificar metabolitos que pudieran explicar de una manera bioquímica los resultados clínicos descritos. Los resultados muestran que el citrato representa una opción más biocompatible, en términos de mejor perfil inflamatorio y balance aparentemente neutro de calcio; que en la diálisis se produce cetogénesis y se inhibe la degradación de lípidos y aminoácidos; y que se identifican algunos metabolitos cuyas concentraciones difieren con el uso de un líquido u otro, lo que genera hipótesis que podrían, en futuras investigaciones, desvelar los mecanismos implicados en los beneficios del citrato.