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Estudio de nuevas variantes genéticas de trombofilia. Impacto en el riesgo de enfermedad tromboembólica venosa y sus recidivas

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Estudio de nuevas variantes genéticas de trombofilia. Impacto en el riesgo de enfermedad tromboembólica venosa y sus recidivas

dc.contributor.advisor	Martínez García, Fernando
dc.contributor.advisor	Chaves Martínez, Felipe Javier
dc.contributor.advisor	Garcia-Fuster, María José
dc.contributor.author	Fabiá Valls, María José
dc.contributor.other	Departament de Medicina	es_ES
dc.date.accessioned	2023-07-20T10:59:48Z
dc.date.available	2023-07-21T04:45:05Z
dc.date.issued	2022	es_ES
dc.date.submitted	14-07-2023	es_ES
dc.identifier.uri	https://hdl.handle.net/10550/88728
dc.description.abstract	La enfermedad tromboembólica venosa, que comprende la trombosis venosa profunda y el embolismo pulmonar, es un importante problema de salud pública. Se trata de una enfermedad crónica con una alta tasa de recurrencia. Pese a que la anticoagulación indefinida previene la recidiva, no está exenta de riesgo de sangrado, por lo que identificar aquellos pacientes con mayor riesgo trombótico es fundamental para establecer la duración óptima del tratamiento y evitar efectos adversos, es decir, recurrencias y hemorragias. Se sabe que es una enfermedad con un modelo de herencia genética multifactorial de gran complejidad, sin embargo, la predicción de la trombosis venosa recurrente con variantes de riesgo genético individuales ha demostrado ser difícil. Así, la hipótesis principal de esta tesis doctoral es que existen variantes genéticas conocidas o no identificadas todavía que, de forma aislada o combinada, pueden determinar un elevado riesgo de recurrencia en pacientes jóvenes con un episodio previo de ETEV. Diseñamos un estudio de cohortes retrospectivo y observacional con análisis caso- control anidado. Seleccionamos aquellos pacientes con diagnóstico de trombosis venosa profunda (de miembro inferior o miembro superior) o embolismo pulmonar, derivados a Consultas Externas o ingresados en el Servicio de Medicina Interna del Hospital Clínico en el periodo comprendido entre 1989 y 2017. Todos los pacientes tenían menos de 50 años y ausencia de enfermedad crónica o neoplasia en el momento del diagnóstico de trombosis venosa. Tras el periodo de recogida de datos, con una media de seguimiento de 5.5 años, se realizó el análisis estadístico general y genético. Obtuvimos una cohorte homogénea y bien caracterizada de 330 pacientes jóvenes, de origen caucásico y pertenecientes a la misma zona geográfica. Del total de pacientes, 72 tuvieron al menos una recidiva durante el periodo de seguimiento, lo que supone una incidencia de recurrencia de 41.2 por 1000 personas-año. Seleccionamos aquellas variantes genéticas, localizadas en genes candidatos, que fueran o pudieran ser funcionales y analizamos en nuestra población el riesgo de recidiva asociado.En modelo aditivo, el alelo D del polimorfismo rs1799768 fue el único que incrementó de forma significativa el riesgo de retrombosis, teniendo los pacientes homocigotos para este alelo una mayor incidencia de recurrencia durante el seguimiento. Posteriormente, y con las variantes seleccionadas, evaluamos la validez predictiva de 3 scores de riesgo genético: un score global (con alelos de riesgo y alelos protectores), un score de riesgo y un score protector. Estos scores de riesgo genético demostraron mejorar la evaluación habitual del riesgo de enfermedad tromboembólica venosa basada en una serie de variables clínicas.	es_ES
dc.format.extent	232 p.	es_ES
dc.language.iso	es	es_ES
dc.subject	trombosis	es_ES
dc.subject	genética	es_ES
dc.subject	enfermedad tromboembólica	es_ES
dc.title	Estudio de nuevas variantes genéticas de trombofilia. Impacto en el riesgo de enfermedad tromboembólica venosa y sus recidivas	es_ES
dc.type	doctoral thesis	es_ES
dc.subject.unesco	UNESCO::CIENCIAS MÉDICAS ::Medicina interna::Hematología	es_ES
dc.embargo.terms	0 days	es_ES
dc.rights.accessRights	open access	es_ES