Los estudios preclínicos en modelos animales son fundamentales para descubrir nuevos medicamentos y terapias en el estudio del Infarto Agudo de Miocardio (IAM) y los microRNAs, que son pequeñas moléculas de RNA que regulan procesos biológicos. En este estudio, se utilizó una cepa de ratones llamada SAM (Senescence Accelerated Mouse) con envejecimiento acelerado para establecer el modelo de infarto agudo de miocardio en ratones. Los ratones SAMR1, que experimentan un envejecimiento biológico normal, se utilizaron como grupo de control, mientras que los ratones SAMP8, que muestran un envejecimiento acelerado y alteraciones relacionadas con la edad, se utilizaron como grupo experimental. Los ratones del grupo de IAM fueron sometidos a la ligadura de la arteria coronaria descendente izquierda, mientras que el grupo de control Sham fue sometido al mismo procedimiento quirúrgico sin ligar la arteria. Todos los ratones del grupo de IAM en este estudio mostraron evidencia de isquemia miocárdica confirmada por electrocardiograma (ECG). Para determinar el momento óptimo con diferencias cuantificables en la expresión de los miRNAs después del infarto, se analizó la expresión de miRNAs en diferentes momentos (1, 4 y 24 horas) después de la cirugía. Se midieron cuatro miRNAs (miR-1-3p, miR-133-3p, miR-208-3p y miR-499-5p), previamente identificados como posibles biomarcadores para el IAM. Una vez establecido el tiempo óptimo de 4 horas después del infarto, se analizó el perfil de expresión de miRNAs circulantes en ratones SAMR1/SAMP8 machos y hembras 4 horas después de la cirugía utilizando la tecnología de microRNAseq Illumina NextSeq550. Se compararon los miRNAs diferencialmente expresados utilizando diferentes algoritmos, como DESeq2, edgeR, limma y voom. DESeq2 presentó un mayor número de miRNAs, por lo que también se realizó un análisis de enriquecimiento funcional para identificar bioinformáticamente las vías biológicas relacionadas con los miRNAs afectados después del IAM, describiendo las vías KEGG y los términos GO que incluyen los genes diana de estos miRNAs. Para determinar la influencia del sexo en la expresión diferencial de los miRNAs después del IAM, se realizó un análisis de contraste complejo. Los miRNAs con cambios opuestos en machos y hembras después del IAM se relacionaron bioinformáticamente con las vías biológicas. Después del análisis de secuenciación, se llevó a cabo un estudio para validar estos resultados utilizando qRT-PCR en una nueva cohorte de ratones. Se seleccionaron cuatro miRNAs diferencialmente expresados en los grupos de IAM obtenidos utilizando el algoritmo DESeq2: tres miRNAs sobreexpresados (miR-30e-3p, miR-148a-3p y miR-149-5p) y un miRNA infraexpresado (miR-423-5p). También se comprobó la conservación de secuencias entre ratones y humanos para validar estos miRNAs en pacientes con IAM, en la fracción total del suero y el contenido de pequeñas vesículas extracelulares (VE). Por primera vez, se ha establecido el modelo de ratones SAMR1/SAMP8 como un modelo para el infarto de miocardio y la senescencia. En conclusión, este estudio enfatiza la importancia de los modelos experimentales en el estudio de los miRNAs circulantes y la importancia de la inclusión del sexo como variable en estudios para la identificación de nuevos biomarcadores para el IAM.