The natural course of chronic myelomonocytic leukemia (CMML) is highly variable but a widely accepted prognostic scoring system for patients with CMML is not available. The main aims of this study were to evaluate the independent prognostic impact of cytogenetic abnormalities, to identify prognostic factors for overall survival (OS) and risk of evolution to acute myeloblastic leukemia (AML) in a large series of patients with de novo CMML and to develop and validate in an external cohort a new CMML-specific prognostic scoring system (CPSS). A training cohort consisting of 558 patients with CMML from the Spanish Group of Myelodysplastic Syndromes. was used to develop the CPSS. The prognostic value of the CPSS was evaluated in an independent cohort of 274 patients. The most relevant variables for outcome were FAB and WHO morphological subtypes, and cytogenetic according to CMML-specific cytogenetic risk classification (low risk: normal karyotype or loss of Y chromosome as a single anomaly), high risk (presence of trisomy 8 or abnormalities of chromosome 7,or complex karyotype), and intermediate risk (all other abnormalities), and RBC-transfusion dependence. CPSS was able to segregate patients into four clearly different risk groups for both OS (P< .001) and risk of AML evolution (P< .001) and its predictive capability was confirmed in the validation cohort. This study confirms the prognostic impact of FAB and WHO subtypes, recognizes the importance of RBC-transfusion dependency and cytogenetic and offers a simple and powerful CPSS for accurately assessing prognosis and planning therapy in CMML.La leucemia mielomonocítica crónica (LMMC) es un trastorno hematológico poco frecuente con una expresión clínica y morfológica muy heterogénea, sin embargo, hasta ahora no se ha aceptado ningún sistema pronóstico para los pacientes con LMMC. Los principales objetivos de este estudio fueron evaluar el impacto pronóstico de las alteraciones citogenéticas e identificar los factores pronósticos más relevantes tanto para supervivencia global (SG) como para el riesgo de evolución a leucemia mieloblástica aguda (LMA) en una serie de pacientes con LMMC de novo. Además se desarrolló y validó en una cohorte externa un nuevo sistema de pronóstico específico para la LMMC (CPSS). Para desarrollar el CPSS se utilizó una cohorte de 558 pacientes con LMMC del Grupo Español de Síndromes Mielodisplásicos. El valor pronóstico del CPSS fue evaluado en una cohorte independiente de 274 pacientes. Las variables más relevantes para el resultado fueron los subtipos morfológicos según las clasificaciones FAB y WHO, la citogenética según el riesgo citogenético específico de LMMC (bajo riesgo: cariotipo normal o pérdida del cromosoma Y como anomalía única; alto riesgo: presencia de trisomia 8 o anormalidades del cromosoma 7 o cariotipo complejo; y riesgo intermedio: el resto de anormalidades) y la dependencia transfusional. El CPSS permitió clasificar a los pacientes en cuatro grupos de riesgo claramente diferenciados para la SG (P< .001) y para el riesgo de evolución a LMA (P< .001) y su capacidad de predicción fue confirmada en la cohorte de validación. Este estudio confirma el impacto pronóstico en los subtipos de las clasificaciones FAB y WHO, y reconoce la importancia de la dependencia transfusional y de la citogenética en la LMMC, además ofrece un nuevo sistema de clasificación pronóstica simple y robusto para evaluar con precisión el pronóstico y para facilitar la planificación terapéutica mas apropiada para la LMMC.