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Papel de la mitocondria en la neurodegeneración de las neuropatías periféricas

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Papel de la mitocondria en la neurodegeneración de las neuropatías periféricas

dc.contributor.advisor	Palau Martínez, Francesc
dc.contributor.advisor	González Cabo, María Pilar
dc.contributor.author	Bolinches Amorós, Aranzazu
dc.contributor.other	Departament de Bioquímica i Biologia Molecular	es_ES
dc.date.accessioned	2014-11-18T07:43:35Z
dc.date.available	2014-11-19T07:10:03Z
dc.date.issued	2014
dc.date.submitted	12-11-2014	es_ES
dc.identifier.uri	http://hdl.handle.net/10550/39838
dc.description.abstract	La disfunción mitocondrial tiene severas consecuencias a nivel celular, y está íntimamente relacionada con el proceso de envejecimiento. Pero además, la mitocondria juega un importante papel en la muerte celular progresiva característica de algunos trastornos neurodegenerativos, de forma que la disfunción mitocondrial ha surgido como un denominador común en varias enfermedades neurodegenerativas. En la presente Tesis Doctoral nos hemos centrado en el estudio de los mecanismos patogénicos que conducen a la degeneración neuronal de dos neuropatías periféricas diferentes, pero relacionadas: ataxia de Friedreich (FRDA) y la enfermedad de Charcot-Marie-Tooth (CMT) tipos 4A/2K. Ambas enfermedades son neurodegenerativas y presentan una neuropatía axonal periférica como su principal característica. Y ambas enfermedades están causadas por el déficit de una proteína mitocondrial: frataxina en el caso de FRDA y GDAP1 en CMT4A/2K. Hemos desarrollado dos modelos celulares de déficit de frataxina y de GDAP1 mediante el silenciamiento de sus respectivos genes, FXN y GDAP1, en la línea celular de neuroblastoma humano SH-SY5Y. Dicha línea celular deriva de la cresta neural, al igual que las neuronas de los ganglios de la raíz dorsal afectadas en FRDA y CMT4A/2K. En estos modelos hemos estudiado cómo el déficit de frataxina o de GDAP1 afecta funciones mitocondriales esenciales como la respiración mitocondrial, la dinámica mitocondrial, la homeostasis de calcio o la apoptosis, así como procesos en los que la mitocondria está implicada, como el estrés oxidativo, la autofagia, o la comunicación de la mitocondria con otros orgánulos, como el retículo endoplasmático. El estudio comparativo de estos modelos deficitarios nos ha permitido establecer los procesos comunes alterados implicados en la neurodegeneración de los modelos celulares de FRDA y CMT4A/2K: incremento en el estrés oxidativo, alteración de la dinámica mitocondrial, alteración de la homeostasis de calcio, susceptibilidad a estrés de retículo endoplasmático e incremento de autofagia. Todos estos procesos son mitocondriales o están íntimamente ligados a la mitocondria, por lo que podemos concluir que la mitocondria tiene un importante papel en la neurodegeneración de estas dos neuropatías periféricas. Además, podemos encontrar estos procesos alterados en distintas neuropatías, por lo que proponemos el estudio de estos procesos para el abordaje de neuropatías raras en las que se desconoce el mecanismo que conduce a la muerte neuronal.	es_ES
dc.format.extent	195 p.	es_ES
dc.language.iso	es	es_ES
dc.subject	calcio	es_ES
dc.subject	frataxina	es_ES
dc.subject	autofagia	es_ES
dc.subject	senescencia	es_ES
dc.subject	mitocondria	es_ES
dc.subject	estrés de retículo endoplasmático	es_ES
dc.subject	apoptosis	es_ES
dc.subject	gdap1	es_ES
dc.subject	neuropatía periférica	es_ES
dc.subject	neurodegeneración	es_ES
dc.subject	estrés oxidativo	es_ES
dc.title	Papel de la mitocondria en la neurodegeneración de las neuropatías periféricas	es_ES
dc.type	doctoral thesis	es_ES
dc.subject.unesco	UNESCO::CIENCIAS DE LA VIDA::Genética	es_ES
dc.subject.unesco	UNESCO::CIENCIAS DE LA VIDA::Neurociencias::Neurofisiología	es_ES
dc.subject.unesco	UNESCO::CIENCIAS DE LA VIDA::Biología celular	es_ES
dc.subject.unesco	UNESCO::CIENCIAS DE LA VIDA::Biología celular::Cultivo celular	es_ES
dc.embargo.terms	0 days	es_ES