NAGIOS: RODERIC FUNCIONANDO

Caracterización de la actividad biológica y farmacológica del alcaloide boldina en la distrofia miotónica de tipo I

Repositori DSpace/Manakin

IMPORTANT: Aquest repositori està en una versió antiga des del 3/12/2023. La nova instal.lació está en https://roderic.uv.es/

Caracterización de la actividad biológica y farmacológica del alcaloide boldina en la distrofia miotónica de tipo I

dc.contributor.advisor	López Castel, Arturo
dc.contributor.advisor	Pérez Alonso, Manuel
dc.contributor.advisor	Artero Allepuz, Rubén D.
dc.contributor.author	Alvarez Abril, Mari Carmen
dc.contributor.other	Departament de Bioquímica i Biologia Molecular	es_ES
dc.date.accessioned	2016-01-08T07:50:11Z
dc.date.available	2016-01-09T04:45:04Z
dc.date.issued	2016	es_ES
dc.date.submitted	15-01-2016	es_ES
dc.identifier.uri	http://hdl.handle.net/10550/49847
dc.description.abstract	La Distrofia Miotónica de tipo 1 (DM1), es una enfermedad rara sin un tratamiento efectivo. Los tratamientos disponibles en la actualidad se limitan a fármacos paliativos que alivian parcialmente los diferentes síntomas, sin parar o frenar la progresión de la enfermedad. Durante la última década, los avances en la comprensión de las alteraciones que suceden a nivel celular al inicio de la enfermedad han permitido abordar nuevas estrategias en la búsqueda de fármacos, tomándose como diana a los diferentes factores identificados e implicados en el mecanismo de patogénesis de la DM1. En este sentido, en Valentia Biopharma llevamos a cabo un rastreo in vivo de más de 15.000 moléculas químicas diferentes mediante el uso de un modelo de DM1 establecido en Drosophila (moscas espliosensoras). Este modelo animal reproduce las mismas alteraciones del procesado alternativo de transcritos diana de Muscleblind previamente observadas y caracterizadas en pacientes con esta enfermedad. A su finalización, nuestra novedosa aproximación nos permitió identificar como compuesto candidato a ser desarrollado como un fármaco para DM1 a la boldina, un alcaloide de origen natural, de estructura conocida y con diferentes propiedades descritas. Mediante diferentes técnicas y procesos hemos llevado a cabo un estudio transversal en que hemos validado la eficacia del alcaloide boldina en modelos de Drosophila, celulares y murinos de DM1. Hemos determinado el mecanismo por el que la boldina reduce la toxicidad asociada a las repeticiones CTG y hemos caracterizado las diferentes propiedades de seguridad farmacológica y farmacocinéticas de dicha molécula con el fin de establecer su posible desarrollo y final uso como terapia frente a la DM1 en pacientes.	es_ES
dc.format.extent	167 p.	es_ES
dc.language.iso	es	es_ES
dc.subject	distrofia miotónica	es_ES
dc.subject	boldina	es_ES
dc.subject	drosophila	es_ES
dc.title	Caracterización de la actividad biológica y farmacológica del alcaloide boldina en la distrofia miotónica de tipo I	es_ES
dc.type	doctoral thesis	es_ES
dc.subject.unesco	UNESCO::CIENCIAS DE LA VIDA	es_ES
dc.embargo.terms	0 days	es_ES