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Caracterización del deterioro neurológico y la respuesta al tratamiento con rifaximina en pacientes con encefalopatía hepática mínima

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Caracterización del deterioro neurológico y la respuesta al tratamiento con rifaximina en pacientes con encefalopatía hepática mínima

dc.contributor.advisor	Montoliu Félix, Carmina
dc.contributor.advisor	Serra Desfilis, Miguel Ángel
dc.contributor.advisor	Escudero García, Desamparados
dc.contributor.author	Ballester Ferré, María Pilar
dc.contributor.other	Departament de Patologia	es_ES
dc.date.accessioned	2021-02-25T08:57:18Z
dc.date.available	2021-02-26T05:45:05Z
dc.date.issued	2021	es_ES
dc.date.submitted	25-02-2021	es_ES
dc.identifier.uri	https://hdl.handle.net/10550/78103
dc.description.abstract	La encefalopatía hepática mínima (EHM) es una entidad frecuente, poco diagnosticada, que condiciona el pronóstico en pacientes con cirrosis hepática. La respuesta inflamatoria tiene un papel esencial en su patogenia pero no está bien definido. La rifaximina mejora las alteraciones neurológicas pero su mecanismo de acción es desconocido. Objetivos: caracterizar las alteraciones cognitivas y motoras asociadas a la EHM, diagnosticada por el PHES, mediante test psicométricos específicos, estudiar los mecanismos inflamatorios asociados a las alteraciones neurológicas y analizar el efecto de la rifaximina. Material y métodos: estudio prospectivo de una cohorte de pacientes con cirrosis controlados en los Hospitales Clínico y Arnau de Vilanova de Valencia. Se excluyeron pacientes con enfermedad neurológica o psiquiátrica, episodios de encefalopatía hepática previos, consumo de alcohol o drogas, infección o hemorragia digestiva recientes, tratamiento antiviral activo, TIPS o hepatocarcinoma. Se incluyó un grupo control con los criterios de exclusión aplicables. Se diagnosticó la EHM en base al PHES. Se recogieron variables clínicas, se realizaron test psicométricos, se midieron niveles de amonio y se estudió el inmunofenotipo, el nivel de citocinas, los factores de transcripción y los niveles de IgG en sangre mediante citometría de flujo, ELISA, PCR cuantitativa y Western Blot, respectivamente. Los pacientes con EHM recibieron rifaximina y se evaluó la respuesta con el PHES a los 3 meses. Se repitieron los test psicométricos y los análisis de sangre y se compararon en función de la respuesta al tratamiento. Resultados: La EHM en base al PHES, se relacionó con la cirrosis descompensada con ascitis y/o peritonitis bacteriana espontánea, los diuréticos, la hiponatremia y plaquetopenia. Los test psicométricos detectaron alteraciones neurológicas en pacientes sin EHM por el PHES. Los niveles de amonio presentaron una correlación moderada con el PHES. Los pacientes con EHM asociaron una alteración inflamatoria caracterizada por aumento en los niveles de linfocitos T autorreactivos y activados, IL-22, factor AHR e IgG. La rifaximina revertió la EHM en un 66% de pacientes con una mejoría de las alteraciones neurológicas asociada a una normalización de los parámetros inflamatorios con una peor respuesta en pacientes con alteraciones metabólicas y ausencia de elevación de linfocitos T activados al inicio del tratamiento. Conclusiones: Una gran proporción de pacientes con cirrosis presenta alteraciones neurológicas detectadas con test psicométricos específicos e infradiagnosticadas por el PHES, asociadas a un estado de inflamación sistémica que podría ser revertido con la rifaximina.	es_ES
dc.format.extent	226 p.	es_ES
dc.language.iso	es	es_ES
dc.subject	cirrosis hepática	es_ES
dc.subject	encefalopatía hepática mínima	es_ES
dc.subject	rifaximina	es_ES
dc.title	Caracterización del deterioro neurológico y la respuesta al tratamiento con rifaximina en pacientes con encefalopatía hepática mínima	es_ES
dc.type	doctoral thesis	es_ES
dc.subject.unesco	UNESCO::CIENCIAS MÉDICAS	es_ES
dc.embargo.terms	0 days	es_ES