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Ferrer Suay, Sara
Alonso Iglesias, Eulalia (dir.); Codoñer Franch, Pilar (dir.); Tortajada Girbes, Miguel (dir.) Departament de Bioquímica i Biologia Molecular |
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Aquest document és un/a tesi, creat/da en: 2021 | |
Durante los primeros años de vida, una alta proporción de niños, padecen
síntomas respiratorios que pueden ser etiquetados de asma. La definición de asma
infantil, mayormente aceptada por la comunidad científica, es la de episodios repetidos
de «sibilancias recurrentes y/o tos persistente en una situación en la que el asma es
probable y se han descartado otras enfermedades». Sin embargo, se trata de síntomas
que pueden confundirse con otro tipo de patologías respiratorias que pueden llevar al
retraso en el diagnóstico y por lo tanto al tratamiento. De ahí la necesidad de buscar
alternativas diagnósticas que nos permitan detectar los inicios tempranos de esta
enfermedad y poder actuar en consecuencia.
En el desarrollo de un gran número de enfermedades pulmonares, junto con la
inflamación y el consiguiente remodelado que tiene lugar en las vías aéreas, se genera
un desequilibri...
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Durante los primeros años de vida, una alta proporción de niños, padecen
síntomas respiratorios que pueden ser etiquetados de asma. La definición de asma
infantil, mayormente aceptada por la comunidad científica, es la de episodios repetidos
de «sibilancias recurrentes y/o tos persistente en una situación en la que el asma es
probable y se han descartado otras enfermedades». Sin embargo, se trata de síntomas
que pueden confundirse con otro tipo de patologías respiratorias que pueden llevar al
retraso en el diagnóstico y por lo tanto al tratamiento. De ahí la necesidad de buscar
alternativas diagnósticas que nos permitan detectar los inicios tempranos de esta
enfermedad y poder actuar en consecuencia.
En el desarrollo de un gran número de enfermedades pulmonares, junto con la
inflamación y el consiguiente remodelado que tiene lugar en las vías aéreas, se genera
un desequilibrio entre los agentes oxidantes y antioxidantes, denominado estrés
oxidativo. Este fenómeno se ha implicado tanto en la patogenia como en la
cronificación del asma. Por ello, en nuestro estudio, nos planteamos evaluar marcadores
tanto de la producción de NO como de estrés oxidativo para caracterizar el daño al que
se ven sometidas las células durante un proceso asmático.
El papel que puede tener la vitamina D en el asma puede ser a través de su
receptor (VDR) en células implicadas en la reacción inmunitaria tales como células
presentadoras de antígeno y linfocitos T activados, en su efecto inmunomodulador y en
el efecto directo sobre el musculo liso bronquial.
Ya que la vitamina D es un modulador importante de la respuesta del sistema
inmunitario, y el VDR se localiza en el cromosoma 12q, cerca de una región vinculada
al asma, cabría esperar que variantes en genes de la vía de la vitamina D puedan afectar
el asma y atopia. Además se ha comprobado una clara relación entre el aumento de
enfermedades como asma y atopia y una tendencia a la disminución de los niveles
circulantes de vitamina D en la población; y los estudios observacionales parecen
confirmar que la deficiencia de vitamina D puede contribuir a un aumento de las
alergias y el asma.
Numerosos estudios han observado correlaciones inversas entre los niveles
séricos de 25-hidroxivitamina D y, entre otros, enfermedad cardiovascular, lípidos
séricos, inflamación y estrés oxidativo. Y está claramente establecido que tanto el estrés
oxidativo como la inflamación crónica son eventos primarios de la disfunción endotelial
que precede y acompaña a las enfermedades cardiovasculares. El papel protector de la
vitamina D en estos eventos podría estar mediado, al menos en parte, por sus efectos
constatados en prevenir la liberación de citoquinas proinflamatorias y mediadores de
estrés oxidativo por diferentes tipos celulares. Entre ellos las células del sistema
inmune.
Esta relación es debida a que en la fisiopatología del asma juega un papel
importante la inflamación, esta misma inflamación es la implicada en los fenómenos
aterotrombóticos que pueden causar un mayor riesgo cardiovascular. Tal asociación es
plausible ya que se sabe que el asma está asociada con inflamación sistémica de bajo
grado y deterioro de la función pulmonar lo que se ha relacionado con un mayor riesgo
cardiovascular.
Por otra parte, se ha visto una relación entre asma y riesgo cardiovascular que
puede estar mediada a través de la inflamación y el estrés oxidativo/nitrosativo generado
por la primera. Es bien conocido el efecto que tiene la vitamina D a nivel del sistema
inmunológico y el asma. También se ha observado que esta relación lleva asociado un
aumento de estrés oxidativo que puede llegar a facilitar la aparición de eventos
cardiovasculares aumentando el riesgo de estos. Se ha visto que el asma está relacionada
con bajos niveles de vitamina D y a su vez está relacionada con mayor riesgo
cardiovascular por lo que debemos de pensar que existe también relación entre este
riesgo cardiovascular con los niveles de vitamina D y por lo tanto que polimorfismos en
su receptor estén también asociados.
De todo esto se discierne la necesidad de realizar más investigaciones para
clarificar la asociación entre polimorfismos de genes implicados en las acciones de la
vitamina D, asma y su relación con los parámetros de inflamación y de estrés oxidativo.
En este estudio se han evaluado parámetros hematológicos (hemograma,
incluyendo eosinófilos absolutos); de bioquímica convencional (glucosa, urea,
creatinina, colesterol total y sus fracciones HDL, LDL y VLDL, triglicéridos, GOT,
GPT, GGT y PCR ultrasensible); y relacionados específicamente con la temática del
trabajo como los niveles de inmunoglobulinas totales (IgG, IgA, IgM e IgE) e IgE
específica frente a los ácaros del polvo (D pteronysimus y D farinae). También se han
analizado para todos los pacientes los niveles de vitamina D (25-OH vitamina D).
Dentro de los parámetros experimentales se analizaron como marcadores inflamatorios
IL-6, TNF-α e Interferón-γ y como indicadores de estrés oxidativo/nitrosativo se
determinaron nitratos e isoprostanos. En el presente trabajo también se han genotipado
las variantes alélicas rs2228570 A>G (FokI), rs7975232 C>A (ApaI) y rs731236 A>G
(TaqI) del VDR y se ha evaluado si existe relación entre estos polimorfismos con las
variables analizadas.
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