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Determinación de los polimorfismos del receptor de la Vitamina D en niños asmáticos alérgicos a los ácaros del polvo

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Determinación de los polimorfismos del receptor de la Vitamina D en niños asmáticos alérgicos a los ácaros del polvo

dc.contributor.advisor	Alonso Iglesias, Eulalia
dc.contributor.advisor	Codoñer Franch, Pilar
dc.contributor.advisor	Tortajada Girbes, Miguel
dc.contributor.author	Ferrer Suay, Sara
dc.contributor.other	Departament de Bioquímica i Biologia Molecular	es_ES
dc.date.accessioned	2021-11-02T09:28:14Z
dc.date.available	2021-11-03T05:45:07Z
dc.date.issued	2021	es_ES
dc.date.submitted	10-12-2021	es_ES
dc.identifier.uri	https://hdl.handle.net/10550/80626
dc.description.abstract	Durante los primeros años de vida, una alta proporción de niños, padecen síntomas respiratorios que pueden ser etiquetados de asma. La definición de asma infantil, mayormente aceptada por la comunidad científica, es la de episodios repetidos de «sibilancias recurrentes y/o tos persistente en una situación en la que el asma es probable y se han descartado otras enfermedades». Sin embargo, se trata de síntomas que pueden confundirse con otro tipo de patologías respiratorias que pueden llevar al retraso en el diagnóstico y por lo tanto al tratamiento. De ahí la necesidad de buscar alternativas diagnósticas que nos permitan detectar los inicios tempranos de esta enfermedad y poder actuar en consecuencia. En el desarrollo de un gran número de enfermedades pulmonares, junto con la inflamación y el consiguiente remodelado que tiene lugar en las vías aéreas, se genera un desequilibrio entre los agentes oxidantes y antioxidantes, denominado estrés oxidativo. Este fenómeno se ha implicado tanto en la patogenia como en la cronificación del asma. Por ello, en nuestro estudio, nos planteamos evaluar marcadores tanto de la producción de NO como de estrés oxidativo para caracterizar el daño al que se ven sometidas las células durante un proceso asmático. El papel que puede tener la vitamina D en el asma puede ser a través de su receptor (VDR) en células implicadas en la reacción inmunitaria tales como células presentadoras de antígeno y linfocitos T activados, en su efecto inmunomodulador y en el efecto directo sobre el musculo liso bronquial. Ya que la vitamina D es un modulador importante de la respuesta del sistema inmunitario, y el VDR se localiza en el cromosoma 12q, cerca de una región vinculada al asma, cabría esperar que variantes en genes de la vía de la vitamina D puedan afectar el asma y atopia. Además se ha comprobado una clara relación entre el aumento de enfermedades como asma y atopia y una tendencia a la disminución de los niveles circulantes de vitamina D en la población; y los estudios observacionales parecen confirmar que la deficiencia de vitamina D puede contribuir a un aumento de las alergias y el asma. Numerosos estudios han observado correlaciones inversas entre los niveles séricos de 25-hidroxivitamina D y, entre otros, enfermedad cardiovascular, lípidos séricos, inflamación y estrés oxidativo. Y está claramente establecido que tanto el estrés oxidativo como la inflamación crónica son eventos primarios de la disfunción endotelial que precede y acompaña a las enfermedades cardiovasculares. El papel protector de la vitamina D en estos eventos podría estar mediado, al menos en parte, por sus efectos constatados en prevenir la liberación de citoquinas proinflamatorias y mediadores de estrés oxidativo por diferentes tipos celulares. Entre ellos las células del sistema inmune. Esta relación es debida a que en la fisiopatología del asma juega un papel importante la inflamación, esta misma inflamación es la implicada en los fenómenos aterotrombóticos que pueden causar un mayor riesgo cardiovascular. Tal asociación es plausible ya que se sabe que el asma está asociada con inflamación sistémica de bajo grado y deterioro de la función pulmonar lo que se ha relacionado con un mayor riesgo cardiovascular. Por otra parte, se ha visto una relación entre asma y riesgo cardiovascular que puede estar mediada a través de la inflamación y el estrés oxidativo/nitrosativo generado por la primera. Es bien conocido el efecto que tiene la vitamina D a nivel del sistema inmunológico y el asma. También se ha observado que esta relación lleva asociado un aumento de estrés oxidativo que puede llegar a facilitar la aparición de eventos cardiovasculares aumentando el riesgo de estos. Se ha visto que el asma está relacionada con bajos niveles de vitamina D y a su vez está relacionada con mayor riesgo cardiovascular por lo que debemos de pensar que existe también relación entre este riesgo cardiovascular con los niveles de vitamina D y por lo tanto que polimorfismos en su receptor estén también asociados. De todo esto se discierne la necesidad de realizar más investigaciones para clarificar la asociación entre polimorfismos de genes implicados en las acciones de la vitamina D, asma y su relación con los parámetros de inflamación y de estrés oxidativo. En este estudio se han evaluado parámetros hematológicos (hemograma, incluyendo eosinófilos absolutos); de bioquímica convencional (glucosa, urea, creatinina, colesterol total y sus fracciones HDL, LDL y VLDL, triglicéridos, GOT, GPT, GGT y PCR ultrasensible); y relacionados específicamente con la temática del trabajo como los niveles de inmunoglobulinas totales (IgG, IgA, IgM e IgE) e IgE específica frente a los ácaros del polvo (D pteronysimus y D farinae). También se han analizado para todos los pacientes los niveles de vitamina D (25-OH vitamina D). Dentro de los parámetros experimentales se analizaron como marcadores inflamatorios IL-6, TNF-α e Interferón-γ y como indicadores de estrés oxidativo/nitrosativo se determinaron nitratos e isoprostanos. En el presente trabajo también se han genotipado las variantes alélicas rs2228570 A>G (FokI), rs7975232 C>A (ApaI) y rs731236 A>G (TaqI) del VDR y se ha evaluado si existe relación entre estos polimorfismos con las variables analizadas.	es_ES
dc.format.extent	159 p.	es_ES
dc.language.iso	es	es_ES
dc.subject	polimorfismos	es_ES
dc.subject	receptor de la Vitamina D	es_ES
dc.subject	ácaros	es_ES
dc.subject	niños	es_ES
dc.subject	asma	es_ES
dc.title	Determinación de los polimorfismos del receptor de la Vitamina D en niños asmáticos alérgicos a los ácaros del polvo	es_ES
dc.type	doctoral thesis	es_ES
dc.subject.unesco	UNESCO::CIENCIAS MÉDICAS	es_ES
dc.embargo.terms	0 days	es_ES