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Impacto de la alorreactividad NK en el trasplante haploidéntico de progenitores hematopoyéticos asociado al uso de ciclofosfamida postrasplante

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Impacto de la alorreactividad NK en el trasplante haploidéntico de progenitores hematopoyéticos asociado al uso de ciclofosfamida postrasplante

dc.contributor.advisor	Solano Vercet, Carlos
dc.contributor.advisor	Planelles Silvestre, Dolores
dc.contributor.advisor	Piñana, José Luis
dc.contributor.author	Luis-Hidalgo, María del Mar
dc.contributor.other	Departament de Medicina	es_ES
dc.date.accessioned	2022-12-02T11:28:58Z
dc.date.available	2023-12-03T05:45:10Z
dc.date.issued	2022	es_ES
dc.date.submitted	21-12-2022	es_ES
dc.identifier.uri	https://hdl.handle.net/10550/84654
dc.description.abstract	Introducción: El trasplante haploidéntico de progenitores hematopoyéticos (haplo-TPH) es una opción terapéutica, cuando no se dispone de donante HLA-idéntico. Sin embargo, existe controversia sobre qué factores son los que tienen implicación pronóstica en la selección del donante. Objetivos: Identificar factores relevantes para escoger el mejor donante haploidéntico. Para ello se analizaron aspectos clínicos e inmunológicos. Dentro de los distintos modelos de predicción de la alorreactividad NK, este estudio pretende conocer cuál aporta mayor información. Material y método: Estudio prospectivo multicéntrico de 113 parejas donante-receptor (D/R). Los pacientes, con diversas patologías, tras acondicionamiento mieloablativo (29,2%) o de intensidad reducida (70,8%), recibieron un haplo-TPH no manipulado con fuente de progenitores hematopoyéticos (PH) mayoritariamente de sangre periférica (87,6%) asociado a ciclofosfamida post-TPH. Además, se descartó la existencia de anticuerpos anti-HLA donante específicos (ADE). Entre las características de las parejas D/R se incluyeron: edad, sexo, relación de parentesco, serología frente al CMV, compatibilidad ABO, disparidad HLA, genotipo KIR y validación de los distintos modelos de predicción de alorreactividad. Resultados: La edad media de los receptores fue de 54 años, la de los donantes de 38 años. El análisis multivariable mostró que los factores asociados a un menor desarrollo de EICRa grado II-IV fueron: donante <40 años (HR 0,46; p=0,016); cualquier combinación diferente a serología CMV D-/R+ (HR 0,44; p=0,023) y fuente de PH de médula ósea (HR 0,13; p=0,044). La compatibilidad HLA mayor o igual a 6/10 en dirección GvH protegió frente a la recaída (HR 0,23; p=0,012). El gen 2DS2, expresado en el donante, asoció peor supervivencia global (SG) (HR 3,81; p=0,035). Asimismo, el contenido de genes KIR-B (B-content score) del donante con valor de 1 protegió en la supervivencia libre de enfermedad (SLE) (HR 0,48; p=0,048). Además, B-content score en el receptor mayor o igual a 2, implicó peor SLE (HR 3,53; p=0,005) y SG (HR 3,12; p=0,002). Por último, la enfermedad avanzada fue factor de riesgo para la mortalidad no relacionada con la recaída (MNRR) (HR 16,34; p=0,001) y para la recaída (HR 6,80; p=0,007). Conclusiones: Para escoger al mejor donante haploidéntico, tras descartar ADE, debe ser priorizado el donante joven (<40 años) y CMV seropositivo. Además, la compatibilidad HLA en dirección GvH≥6/10 protege frente a la recaída. El modelo del haplotipo KIR junto con B-content score (tanto del donante como del receptor) son los que han presentado relevancia clínica. En contra, los modelos: ligando-ligando; receptor-ligando; KIR-KIR y ausencia de ligando KIR en receptor no han mostrado efecto sobre: EICRa grado I-IV, II-IV, III-IV; EICRc; recaída; MNRR; SLE ni SG. Tampoco ha tenido impacto, en estos eventos, el sexo del donante o del receptor, la compatibilidad ABO, ni la relación de parentesco.	es_ES
dc.format.extent	360 p.	es_ES
dc.language.iso	es	es_ES
dc.subject	trasplante haploidéntico de progenitores hematopoyéticos	es_ES
dc.subject	alorreactividad NK	es_ES
dc.subject	ciclofosfamida postrasplante	es_ES
dc.title	Impacto de la alorreactividad NK en el trasplante haploidéntico de progenitores hematopoyéticos asociado al uso de ciclofosfamida postrasplante	es_ES
dc.type	doctoral thesis	es_ES
dc.subject.unesco	UNESCO::CIENCIAS MÉDICAS	es_ES
dc.embargo.terms	1 year	es_ES