Introduction: Treatment with intravenous ferric carboxymaltose (FCM) improves symptoms, functional capacity, quality of life and reduces heart failure hospitalisations in patients with heart failure, reduced ejection fraction and iron deficiency. However, the underlying mechanisms for these beneficial effects remain undetermined. In addition, T2* and T1 mapping cardiac magnetic resonance sequences allow quantifying the myocardial iron content and lower values indicate a higher concentration of iron in the myocardium. Objectives: The primary endpoint was to noninvasively estimate changes in myocardial iron content as measured by T2* and T1 mapping cardiac magnetic resonance sequences, 7 and 30 days after intravenous FCM or placebo administration in patients with heart failure, iron deficiency and left ventricular systolic dysfunction. The secondary end point was to correlate posttreatment changes in myocardial iron content (T2* and T1 mapping) with concomitant changes in surrogate markers of disease severity: left ventricular ejection fraction, functional capacity (6-minute walking test [6MWT] and NYHA class], quality of life (Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire [KCCQ]), N-terminal pro-B-type natriuretic peptide (NT-proBNP), and blood markers related to iron biology (ferritin and transferrin saturation [TSAT]). Methods: Fifty-three stable, chronic heart failure and iron deficiency patients, with left ventricular ejection fraction less than 50%, were randomly assigned 1:1 to receive intravenous FCM (1000 mg) or placebo in a multicenter, double-blind study. T2* and T1 mapping cardiac magnetic resonance sequences, noninvasive surrogates of intramyocardial iron, were evaluated before and 7 and 30 days after randomization using linear mixed regression analysis. Results are presented as least-square means with 95% CI. Results: Median age was 73 (65–78) years, with NT-proBNP, ferritin, and TSAT medians of 1690 pg/mL (1010–2828), 63 ng/mL (22–114), and 15.7% (11.0–19.2), respectively. Baseline T2* and T1 mapping values did not significantly differ across treatment arms. On day 7, both T2* and T1 mapping (ms) were significantly lower in the FCM arm (36.6 [34.6–38.7] versus 40 [38–42.1], p=0.025; 1061 [1051–1072] versus 1085 [1074–1095], p=0.001, respectively). A similar reduction was found at 30 days for T2* (36.3 [34.1–38.5] versus 41.1 [38.9–43.4], p=0.003), but not for T1 mapping (1075 [1065–1085] versus 1079 [1069–1089], p=0.577). Left ventricular ejection fraction did not significantly differ between both treatments at 7 or 30-day. In the FCM arm, changes in T2 * and T1 mapping sequences were associated with an increase in left ventricular ejection fraction. Furthermore, in the active group, changes in cardiac magnetic resonance sequences, in many cases, were associated with an improvement in functional capacity as measured by the 6MWT and the NYHA class; quality of life using KCCQ; decrease in NT-proBNP and increase in systemic iron repletion markers. Conclusions: In patients with heart failure, iron deficiency and left ventricular systolic dysfunction, the administration of intravenous FCM was associated with short-term changes in the T2 * and T1 mapping cardiac magnetic resonance sequences, indicative of myocardial iron repletion.Introducción: El tratamiento con hierro carboximaltosa (FCM) intravenoso (iv) ha mostrado mejorar los síntomas, capacidad funcional y calidad de vida, y reducir los ingresos por insuficiencia cardiaca (IC), en los pacientes con IC, fracción de eyección deprimida y déficit de hierro (DH). Sin embargo, los mecanismos subyacentes que expliquen estos beneficios siguen siendo inciertos. Asimismo, las secuencias de resonancia magnética cardiaca (RMC) T2* y T1 mapping, permiten cuantificar el contenido miocárdico de hierro y valores más bajos indican mayor concentración de hierro en el miocardio. Objetivo: El objetivo primario del estudio fue cuantificar mediante las secuencias de RMC T2* y T1 mapping, los cambios en el contenido miocárdico de hierro a los 7 y 30 días tras la administración de FCM iv. en pacientes con IC, DH y disfunción sistólica ventricular izquierda. Los objetivos secundarios consistieron en correlacionar los cambios en el contenido miocárdico de hierro (T2* y T1 mapping) tras tratamiento, con la evolución de marcadores subrogados de gravedad de la enfermedad: fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI), capacidad funcional (test de la marcha de los 6 minutos [TM6M] y clase funcional NYHA), calidad de vida (cuestionario calidad de vida de Kansas City), fragmento aminoterminal del propéptido natriurético tipo B [NT-proBNP] y marcadores sanguíneos relacionados con la biología del hierro (ferritina e índice de la saturación de la transferrina). Métodos: Se realizó un estudio multicéntrico, doble ciego, aleatorizado, en el que 53 pacientes con IC crónica y FEVI menor del 50%, estables, con DH fueron aleatorizados 1:1 a recibir FCM iv. (1000 mg) o placebo. Las secuencias de RMC T2* y T1 mapping, subrogados no invasivos de repleción intramiocárdica de hierro, se evaluaron antes y a los 7 y 30 días tras la aleatorización, utilizando un análisis de regresión lineal mixta. Los resultados se presentaron como mínimos cuadrados con IC 95%. Resultados: La mediana de edad, NT-proBNP, ferritina e índice de saturación de transferrina fue de 73 (65-78) años, 1690 pg/ml (1010-2828), 63 ng/ml (22-114) y 15,7 % (11,0-19,2), respectivamente. No hubo diferencias estadísticamente significativas en los valores basales de T2* y T1 mapping en los dos brazos de tratamiento. A los 7 días, los valores de T2* y T1 mapping fueron inferiores en el grupo de FCM comparado con placebo [36,6 ms (34,6-38,7) vs. 40 ms (38-42,1), p= 0,025 y 1061 ms (1051-1072) vs. 1085 ms (1074-1095), p=0,001, respectivamente]. Del mismo modo, a los 30 días, los valores de T2* fueron inferiores en el brazo de tratamiento activo [36,3 ms (34,1-38,5) vs. 41,1 ms (38,9-43,4), p=0,003]. No se observaron diferencias en la secuencia T1 mapping a 30 días [1075 ms (1065-1085) vs. 1079 ms (1069-1089), p=0,577]. No hubo diferencias estadísticamente significativas en la FEVI entre ambos grupos de tratamiento a los 7 y 30 días. En el brazo de FCM, los cambios en T2* y T1 mapping se asociaron con un aumento de la FEVI. Además, en el grupo de tratamiento activo, los cambios en las secuencias de RMC, en muchos casos, se asociaron con una mejoría en la capacidad funcional medida por el TM6M y la NYHA; la calidad de vida mediante el cuestionario de calidad de vida de Kansas City; descenso del NT-proBNP y aumento de los marcadores de repleción sistémica de hierro. Conclusión: En los pacientes con IC, DH y disfunción sistólica ventricular izquierda, la administración de FCM iv. se asoció a cambios a corto plazo en las secuencias de RMC T2* y T1 mapping, indicativo de repleción miocárdica de hierro.